在肝癌（HCC）探索中，高达到饱和状态脂肪细胞酸（SFA）饮食搭配该怎样有助于HCC产生转型的大分子共识机制没有得知。传统与现代探索多集中在于分泌不正常与感染信号通路，没有对血清翻譯后装饰再次的时候中影响的切实讲解。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质组学和棕榈酰化突显组学技术服务。

英语翻译题头：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

繁体中文小标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

用户部门：中南大学湘雅二医院

科学研究原料：肝癌组织和细胞样本

拜谱提拱技術：氨基酸质组学、棕榈酰化修饰语组学

工艺风格：

探索报告

ZDHHC12是PA诱发HCC的关键性指数公式

孟德尔随机性化（MR）分折断定SFA的摄入特殊加大HCC出现风险点（图1b-c）。转录组测序相对高红肉吃饭疗法结构与正常情况吃饭疗法结构HCC病患样本量，挖掘ZDHHC12表现调涨作为特殊（图1h）。身体内部外实验性得出结论，PA可带动HCC内部繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则特殊克制PA的促癌效用（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA吃饭疗法结构下肝癌出现强烈减小（图1t-u），断定ZDHHC12是PA带动HCC最新动态的至关重要材质。

图1 ZDHHC12在PA引起的HCC中起的关键功用

PA-SMARCA4轴刺激ZDHHC12表答

用途实验报告传达，SMARCA4可融入ZDHHC12启动时子并系统成功激活其转录（图2k-r），且二者之间在不同肝癌中传达呈正关于（图2j）。凡此种种，PA确认Wnt数据信息环路系统成功激活上下游转录因素SP5，借以上涨SMARCA4。

图2 PA能够SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的的关键功能底物

血清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12利于HCC的中下游重要因素

C244位点棕榈酰化掩盖的特女性朋友校验

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化反应Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化缓和HDAC8溶酶体可降解有效途径

科学试验是因为，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减退HDAC8与HSC70的配合（图5n），可以抑制作用其溶酶体手段分解。在ZDHHC12敲低背景图片下，HDAC8 Cys244突变性体与纯天然型HDAC8的固判定无差别（图5h-i），是因为棕榈酰化体现是其回避分解的至关重要。该看见阐述了球氨基酸棕榈酰化监测球淀粉酶固判定的新缘由。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化用溶酶体路经仰制其分解

HDAC8靶向冶疗抑制作用剂的冶疗空间开展

利用决定性缓和剂PCI-34051办理可差异性缓和HDAC8中下游得癌环路，并在高PA食品的CDX和PDX沙盘模型有效率缓和肿癌植物的生长（图6a-h）。遗传基因学实践进一步推动骤呈现，Hdac8敲除可完成传导高PA食品的促瘤现象（图6m-o），且不主ZDHHC12模式决定。哪些数据明确化HDAC8是预防高PA食品关于HCC的有效率靶点。

图6 靶向制疗HDAC8也许 是高PA饮食结构致使的HCC的有一种制疗采用

本文总结

本探索控制系统反映了从PA运动量到HCC引发的原子通道：PA凭借Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，再者离子液体HDAC8 C244位点棕榈酰化，抑制性其与HSC70通过和溶酶体生物降解，然而增加HDAC8的增强性并使得肝癌进步。该工作任务这样不仅持续推进了对食用营养-产生-表观基因遗传规律交叉式干预微信网络的解读，也为高SFA食用营养涉及肝癌我们提供了了靶向疗法HDAC8的精淮缓解方法。

图7 PA借助ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化催进HCC近况的体系图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱海洋生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、被氧化完美重现、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参阅论文文献：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.