绿色B-1a上皮体细胞核是休内最原始”执勤”的免疫性系统安全卫士，靠长期自我认知不断更新长期保持免疫性系统稳定性。TCF1与 LEF1这对转录指数，过来被算为T上皮体细胞核“混干旋钮”，今天被声明一样的是B-1a上皮体细胞核的“一生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探索所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

科研没想到

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1组织细胞中的用途

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单上皮细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a細胞中有明显表达方法，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体癌细胞中传达最高的人（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC影响性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺乏后果B-1a受损细胞提取与稳定恢复。

图1 | TCF1和LEF1高表达出且TCF1-LEF1受损小鼠的B-1a血细胞抑制

2 、TCF1-LEF1改善B-1a神经元的自主内容更新业务能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生阴茎发育弊病，以及自我发展更新软件心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库五花八门性下降(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a内部的个人最新所必须

3 、TCF1-LEF1驱程B-1神经细胞系消化吸收与干神经细胞系样因素

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节作用MYC信任的分解路经为B-1a上皮细胞的自我价值创新提供了能量消耗兼容(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1增强B-1肿瘤细胞IL-10造成与免役调接

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1根据使得IL-10会产生和保护PD-L1表现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1增强 B-1a 细胞核导致IL-10并把控好脑神经末梢神经末梢装置炎症病变

5 、TCF1-LEF1国家宏观调控干受损细胞样消费者、避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干组织样团队（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1丢失抑止干癌组织细胞疗法膜样B-1癌组织细胞膜的阴茎发育并促使癌组织细胞膜耗竭

6 、人间微生态学寓意：TCF1-LEF1的免疫细胞调整与微海洋生物标示物用途

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感动回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的就诊标签物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调式控B-1a生殖细胞抗体回应做以为原因标签物

文章内容个人心得体会

本探讨装置阐述了TCF1和LEF1怎样才能在干预MYC依赖关系的分泌行业和IL-10引发来稳定B-1a生殖组织的混干和转换用途。且探讨人员管理在物种进化胸膜沾染患儿中得知没事类表明方法CD43、CD5并共表明方法TCF1和LEF1的B-1样生殖组织受众群体，哪些得知不光说明白天先性性B生殖组织生态学学目的意义，也为相关内容症状的确诊和进行治疗展示 了基础理论保证。

拜谱总结ppt

研究团队通过单内部测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单癌细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学研究到农学的多科技领域利用场境复盖，为基础框架科技与临床护理应用提供更灵活、更全面的单体细胞应对工作方案。欢迎咨询！

决定性论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0