在先天之精管肠道病症状的冗杂发生长效机制化中，淀粉酶S-亚硝基化正开始突显出其鲜明的国家宏观调控角色。S-亚硝基化也是种为重要的淀粉酶质译成后表达的方式，可以通过修改淀粉酶质的设计和实用性能，积极通过几种内分泌系统和方面的问题环节。在先天之精管肠道病症状中，淀粉酶S-亚硝基化的角色极为凸出。它这样不仅积极通过了血官壁壁线性肌人体体细胞的繁衍、迁出和凋亡，还的影响了心肌人体体细胞的收縮和舒张实用性能。近两近几年来，主動脉瘤和侧壁是 先天之精管肠道病症状中的造成 高病发症，其发生长效机制化一种受到临床医文学界私信。202几年12月14日，广东省心脑血官壁壁药物剂量着重检测室科长季勇副教授在Circulation上线下发表论文了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，本文应运生物体素交换法切合液质色谱-并接质谱法检测并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動脉瘤和侧壁发展未来趋势中的角色，为先天之精管肠道病症状的开展带去新策略，兼具宽阔的应运未来趋势。

英文版版头：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名字副标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习素材：人源及鼠源主动脉组织

组学水平：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、重要科学研究报告

01.SNO-Septin2在主动的脉瘤和内层中偏高

因为评估方法SNO在拒绝脉瘤和侧壁中的运用，运用生物体素交换软件程序和色谱仪色谱电容并联质谱定性分析对接的受拒绝脉侧壁介入手术的病号和针剂器了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉实施了无偏建立。可是找到了7种S-亚硝基化的球高蛋白，在其中拒绝脉侧壁病号的拒绝脉模本及外周血单核心细胞膜中SNO-Septin2情况偏态增大，在针剂器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉中通样偏态增大，以及能够质谱检测及点甲基化小鼠判别Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极脉瘤和隔层中，Septin2的SNO凸显变高

02.SNO-Septin2加剧AngII促进的活跃脉瘤

为了更好地探究SNO-Septin2在相互脉瘤中的效应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大致查检显现，Cys111变异的有效解决了Ang II引诱小鼠腹相互脉肾上区腔内扩张性，并降了相互脉瘤的引发率。 经腹超声波激光散斑和人死之后校正挖掘，Cys111变异的造成腹相互脉尺寸减低，找不到经常出现多样化的相互脉瘤成绩，行态学观查显现Cys111变异的有效缩短了相互脉材质男变女/半层和腔内血栓。 免疫检测荧光显现Cys111变异的小鼠总体设计产品复合肽酶(MMP)灵活性降，巨噬血细胞侵及缩短。 上报告反映治理和改善SNO-Septin2是可以以避免相互脉瘤的发展趋势（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2减小自主的脉瘤

03.巨噬体受损细胞Cys111甲基化促使SNO-Septin2，并在禁止静脉支原体感染和体受损细胞外机质（ECM）吸附化解会去主动脉瘤

在巨噬人体受损受损内部系中，Septin2的Cys111甲基化差异性缩减了被动脉瘤的情况严重层面，的限制了塑性血清的可分解，缩减了整体性MMP化学活化和被动脉瘤病痛中巨噬人体受损受损内部系的募集。考虑到能够探求SNO-Septin2在巨噬人体受损受损内部系中使用与被动脉瘤胸部发育的碳原子体系，采摘了三组经Ang II灌装28天的小鼠被动脉聚集去RNA测序概述，以知道SNO-Septin2在巨噬人体受损受损内部系中影响的转录组变。什么是基因内在聚集概述信息显示，SNO-Septin2积极参与细菌感染表现和ECM可分解。再者，探究到Cys111甲基化影响小鼠被动脉聚集中很多种细菌感染内部的避免，是指肺部肿瘤病变内部-α (TNF-α)、白人体受损受损内部系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。考虑到能够验正这部分可是，化学发光法汇聚酶链表现和ELISA证明， Apoe -/-小鼠巨噬人体受损受损内部系中的Cys111甲基化差异性缩减细菌感染内部，是指TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不缩减MMP8。免疫抗体荧光查重否认巨噬人体受损受损内部系Cys111甲基化使得被动脉聚集MMP9缩减。总的认为，骨髓移值探讨证明巨噬人体受损受损内部系中的Cys111甲基化在被动脉瘤的成长 中起保护英文使用（图3）。

图3.巨噬細胞中Cys111变异可以抑制SNO-Septin2，依据禁止微血管炎症病变和細胞外机质光降解来减缓主动性脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化凭借RAC1/NF-κB通道可减轻巨噬受损细胞宫颈炎症和MMP9理解

收起来，分离处理Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓起源巨噬血神经癌细胞（BMDMs），用TNF-α处理并举行RNA测序解析。KEGG丰度彰显SNO-Septin2后果巨噬血神经癌细胞NF-κB数据信息通道。为明确化SNO-Septin2政策调控NF-κB数据信息通道的规则，选取共免疫系统积淀-质谱法挑选Septin2的彼此之间做用蛋清，对129个综合蛋清通过Reactome通道解析，效果彰显SNO-Septin2参于Rho GTPase数据信息减压反射，表中分析方法最好是的Rho GTPase有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异正相关可以抑制了RAC1的刺激启动，这证实SNO-Septin2介导的巨噬血神经癌细胞产甲烷忽略于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2实现RAC1/NF-κB经过分析巨噬细胞膜发炎和迁徙

二、小 结

Septin2用作的一种核心的肿瘤组织骨架蛋清，在巨噬肿瘤组织中充分发挥着最为关键的功效。当然，当其收到S-亚硝基化突显时，其设计和职能机会时有发生更改，以求不良影响肿瘤组织的正常情况下身理职能。此种突显机会促使巨噬肿瘤组织在主动地权脉壁中的情况无效，带动感染化学反应和血液壁设计的损坏。与此时，TIAM1-RAC1轴用作肿瘤组织移动信号转导的核心环路，与血液壁的稳定的性和重朔广泛想关。实验会察觉到，当Septin2历经S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功效资料，机会进十步进一步强化血液壁的挫伤和重朔具体步骤。这种会察觉到为当我们掌握主动地权脉瘤和阁层的病发工作机制提高了新的移动镜头。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 腐蚀恢复、游离子巯基氨基酸质组学检侧服务质量，欢迎致电咨询！

参看论文文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.