癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文音标关键词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文字幕名称：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范本性质：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相应的组学新技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、大部分设计可是

1.ACOX1 再降并与 CRC 重大进展相关的

为了能首选在结肠道淋巴癌症形成中发挥出关键的角色的分解新陈产生关联DNA，小说作家对源自五湖四海不相同统计资料集的必须1000个CRC中275二个分解新陈产生关联DNA的转录能力开始了解析，属于癌证DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA表现宗合(GEO)。不但，还对源自五湖四海临床研究检验高胆固醇质组淋巴癌症解析大联盟 (CPTAC) 统计资料集和本科研中的临床研究检验样版定量研究进行具体分析质谱 (MS) 的必须100个CRC中的他们分解新陈产生关联DNA的高胆固醇质能力开始了解析。依据重合解析首选了 CRC中看起来优化的 11 个分解新陈产生关联DNA（图 1）。明确当今社会，ACOX1是仅有的分解新陈产生限速酶，被检验应用于下一步解析（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC现况有关系（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1丢失可稳定性 β-catenin并依据PA提升其转录抗逆性

关键在于生命的进化ACOX1调节器的CRC有关的血血肿瘤細胞数值移动信号传输，在TCGA数值库文件可以通过了人类染色体集聚集定量分析 (GSEA)。GSEA 表现ACOX1与Wnt数值移动信号传输负有关的。与此时，公开数值库文件ACOX1能力较低的癌肿策划 和变动样例中β-catenin靶人类染色体调整，这在血血肿瘤細胞测试中达到进第十步查证。另外，在血血肿瘤細胞生机判断测试中看见，ACOX1的频繁呈现缓和了CRC血血肿瘤細胞的生机，而β-catenin的频繁呈现需要救活此种的情况，进第十步科学研究看见ACOX1变动可可以通过PA安稳 β-catenin血清，为了加强其转录活性酶（图2）。

图2 ACOX1的缺乏可比较稳定β-catenin并完成PA加强转录生物（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化遏制β-catenin的泛素化挥发

仍然的科研反映，PA是膳食纤维质棕榈酰化的底物，然后膳食纤维质棕榈酰化行变化膳食纤维质-膳食纤维质互为用处。本科研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞核中获得核实。PA 和棕榈酰化阻止剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分为提升和阻止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的阻止也降低了β-catenin的丰度，并驱动β-catenin多泛素化（图3）。此类数据资料反映，β-catenin膳食纤维的稳定的性行完成新型的棕榈酰化掩盖来调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可控制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 物种进化结人体胃癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

只为选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin左右的有关系性，小说小说作者对我们人类血清质图谱（HPA）数据资料收集整理的符合病人范本采取了诊疗范本的免疫力组识性普通机械，并手机核实了 ACOX1 和 DUSP14 左右的负有关系性已经 ACOX1 和 β-catenin左右的负有关系性。小说小说作者察觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前兆 CRC 中障碍。只为更好的地手机核实这一种观测结杲，收集整理了24个前兆 CRC 范本 (T) 已经挨近的正常值小肠组识性 (N)。这样CRC范本中 ACOX1 血清最重要提高，而 DUSP14 和 β-catenin 最重要增多（图 4）。另外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin左右的负有关系性已经β-catenin与DUSP14左右的正有关系性也在CRC范本中获取进第一步断定（图4）。综合上面的归结，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进况中起着至关最重要的效用，以及 Nu-7441能使用可以抑制 DUSP14-ACOX1-PA成了冶疗CRC 的意向政策。

图4 社会CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

分解物不错的的缓解核核脂肪酸含量的翻譯后绘制，如PA不错绘制核核脂肪酸含量棕榈酰化，的的缓解核核脂肪酸含量模块。本研究方案发现打了个种新的β-catenin核核淀粉酶绘制——棕榈酰化，并且棕榈酰化的的缓解β-catenin增强性的考核机制，这补冲了我国对经曲β-catenin核核淀粉酶数据信息心脏传导系统的询问。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 钝化呈现、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用论文论文参考文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.