
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶点分解代谢组学数据库简要
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶点代谢转化组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范本综述和数据统计描写(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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器宫界面显示出各种的
分泌肌肤衰老方式
每台内脏器官的产生物含量都屏幕上显示出年纪段依懒性转化(图2A-B)。产生最与众不同的年纪段组是年华期15八个月大的小鼠(图2E)。虽然都是这样,2月龄和24月龄小鼠两者相互范围内的转化给予更为明显,意味着哀老带给的产生转化与年华期和成熟期两者相互范围内所經歷的转化似的急促(图2E)。产生立刻转化到老年人:15八个月和24八个月的小鼠两者相互范围内的更为明显不一致性近乎与3至15八个月的小鼠似的多。
图2 多少岁对地方代谢转化的直接影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性取向导致五官基础代谢
现在来对每一家器管中每一家年纪段的雄鼠和雌鼠中的产生物丰度占比来进行了排行榜。心脏病、胸腺、四头肌和膀胱在任何年纪展现出更多更为明显的性別不同之处,而胰腺在指定区域年纪展现出性別不同之处(图3A)。 小心肝在同龄的雄鼠和雌鼠当中展现出最低比重的偏态不一致性,与此同时这部分性别选择不一致性在走过一生泉河维持着。在雄鼠和雌鼠云计算平台中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都陆续参与甲硫氨酸代谢率,在大部分活力频次中雄鼠均如果超过雌鼠(图3C)。
图3 性别角色对五官基础代谢的作用(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是地方锈蚀的标志牌
实用重返祖国定量分析,发觉跟随借款人生理时间间隔的延长,肺和脾脏中显现出急骤上升的生殖細胞分解代谢物品是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬生殖細胞的生殖細胞分解代谢物品,其上升很有能够表明了与借款人生理时间间隔对应的免疫系统生殖細胞群落演替和渗透性变幻。。羟脯氨酸在一整个生命力时间间隔中症状出最高度的变幻:16个部位含有16个的羟脯氨酸横向随借款人生理时间间隔延长而大幅度降低,16个部位含有10个显现出更为明显的负重返祖国。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化模式,但是仅根据蛋清质中脯氨酸的译为后羟基化有,而分离态羟脯氨酸的上限渠道是胶原蛋清(图4C),故此,分离态羟脯氨酸横向的变幻很有能够表明了胶原扭矩学的变幻。
图4 羟脯氨酸体现 出最弱的衰退相关联性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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构建分解代谢新陈代谢石英钟
来分析预测生物学年领
想要提取分解基础代谢转化苍老石英钟,在使用血浆分解基础代谢转化物动态资料表格,将动态资料表格自由划分训练学习集和检测集,并从动态资料表格中创设3d模式工具(图5A)。至少从8种不一样分解基础代谢转化物保持3d模式工具(图5B-C),当对14个检测范本开始检测时,该3d模式工具现示出預测年领的强大的效果,高达0.90的想关性(图5D)。另外判断好几回种内在的苍老制度化带动因素分析:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG程度跟随着年领的成长而减退,同时与低龄小鼠相对比,老龄小鼠的血清AKG程度相关性较低(图5E)。
图5 代谢率显老挂钟能够 预測生态学学多少岁(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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优秀文章总结
好多慢性常见疾病都收到年纪阶段有关于的分解障碍的反应,在本研发中,采用对的不同年纪阶段的小鼠心脏做靶向疗法分解组学的检测,非常广泛研究了由于年纪阶段变现出现异常的分解结构特征,并对俩性区间内的相互影响做文章的话。融入系统学习的模式,做者也共建分解哀老闹钟并能够 辨别的哀老的潜在的能够要素,并肯定了确保心脏键康的新方法靶点。BIOPROFILE
拜谱总结ppt
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱怪物可提供完善成熟的蛋白酶质组学、表达组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
分类论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.