心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

论述結果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉粥样通户的Apoe−/−小鼠喂饲区别生活，高热量（HC）生活诱导型冠脉粥样通户，再用多补胆碱（HC/HC）的HC生活通过四环素冶疗后，冠脉粥样通户拥有了部门防护（图1a）。非靶向药物排泄组学表现区别喂食标准下血浆排泄组的一般性塑造（图1b-c），16SrDNA表现与肠胃微生物培养基体当中技术微博黑名单成该变有观（图1d）。非靶排泄组评定出了ImP，1种肠胃菌群排泄物，与HC喂食时冠脉粥样通户非常有观系（图 1f-g）。血浆ImP浓度值也与生活指导后肠胃微生物培养基体当中技术生太学的变迁有观（图1h）。

图1 非靶向疗法基础细胞代谢组学论述了 ImP 是种与冠状动脉粥样硬度相应的微生物检测体群信任性基础细胞代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招用295名患病亚临床研究护理冠脉粥样固化的受试者和105名没得冠脉粥样固化的对比者，靶向治疗基础排泄组学降钙素原检测ImP下列不属于相应基础排泄物（组氨酸和血尿酸）在血浆供试品中的溶度。与对比组相对比，亚临床研究护理冠脉粥样固化个体户的血浆ImP溶度抉择性新增（图2a）。在的不同链表中，ImP溶度与冠脉粥样固化和冠脉粥样固化状态互相显现出线性网络网络或者是非线性网络网络绑定qq（图2b-d），确认ImP与最早期冠脉粥样固化互相的绑定qq。 反驳来实验了ImP与已决定的精力管有危险 性方面区间内的相互影响。在这些两序列中，ImP与空腹吃血糖和劣质大脑产生特性直观关联，例如高敏C表现淀粉酶酶（hs-CRP）增大、多余脂肪率系数（BMI）、脏器多余脂肪、高心脏病失败、高心脏病同时高相对密度脂淀粉酶酶（HDL）-固醇调低（图2e-f）。在调整了两序列中的传统与现代有危险 性方面后，较高的ImP品质与最主要的大冠状动脉粥样硬度结尾自己关联（图2g），发现高ImP品质是大冠状动脉粥样硬度危险 增大的指标图。

图2 .ImP与我们人类亚临床试验冠脉粥样硬度涉及到的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

是为了进1步探索世界ImP对冠状大主主动脉粥样硬度的应响各类因果联系，在冠状大主主动脉粥样硬度易感小鼠的直饮水底用肥ImP之后现，ImP补点剂增多了主冠状大主主动脉及根上的冠状大主主动脉粥样硬度成长 ，而不是应响循坏固醇或草莓糖质量浓度（图3a-b）。需要主要的是，ImP补救的8周Apoe−/−小鼠鲜血屏幕上显示促炎性Ly6Chi 单核心肿瘤内部、T协助工具性1(TH1)和T协助工具17（TH17）肿瘤内部（图3c-d）增多，这与促冠状大主主动脉粥样硬度学习环境管于。 用ImP治疗8周的小鼠自冠状动脉的scRNA-seq表示成氯纶細胞、内皮細胞和抗体細胞的相对应需求量提升（图3e），且含有较多真菌感染关联信号通路（图3g）。在匮乏T細胞和B細胞骨髓的小鼠中，ImP诱发冠状动脉粥样软化的业务能力不错缩减（图3f），确认ImP的有危害原则与抗体反应迟钝的更改密码业内。磷过酸绘制组学进一点分折mTOR是ImP的主耍靶点（图3h）。

图3. 间歇ImP多血管粥样疏松易感小鼠的血管粥样疏松和混身细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向疗法排泄组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单癌细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、表达组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

借鉴文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w