多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌体细胞中的 B7-H4 加速肺部肿瘤进行

著者保持一堆种原位乳房增生炎肿癌体受损上皮癌细胞系核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 体受损上皮癌细胞系核疫苗注射到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷有明显能够限制了免役检测工具功效一般的小鼠的肿癌萌发（图1 a-b），与 WT 肿癌相比较，在 B7-H4-KO 肿癌中检测工具到一些的肿癌侵润性 CD8+ T 体受损上皮癌细胞系核，TNF-α 存在提高（图1c）；因此，B7-H4-KO 肿癌聚集中含一些的干体受损上皮癌细胞系核样 TCF-1+CD8+T 体受损上皮癌细胞系核和更少有的耗竭 TOX+CD8+ T 体受损上皮癌细胞系核（图 1 d-g）。等数值得出结论内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生炎癌中都具有免役检测工具能够限制做用。

图1 乳腺纤维癌组织中的 B7-H4 使得癌症最新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体可降解

PTM 缓解蛋清质可靠性和亚神经恶性肿瘤膜确定。根据药学学阻挡人乳房炎 MDA-MB-468 癌神经恶性肿瘤膜中各种不同的类型的 PTM 来了需求，感觉棕榈酰化调节剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）差异性有效降低了 B7-H4 蛋清水平方向（图2a）。与之反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的调节剂），可增进B7-H4 蛋清的增长（图2 b-f）。这样，棕榈酰化是可以可靠不同小鼠猫和狗乳房炎癌神经恶性肿瘤膜中的 B7-H4 蛋清表达方法。另一个，根据填加溶酶体调节剂或溶酶体消化系统酶调节剂，可救活2-BP引发的的B7-H4分解（图2 k-m），介绍B7-H4 根据棕榈酰化免遭溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害性淋巴肿瘤免疫力

运用质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，发觉棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点转变（C130A）取得降低了了其棕榈酰化水平方向（图3a）。与WT相而对于，C130A B7-H4免受2-BP所致的血清质化学降解，这说明C130 的棕榈酰化而对于达到 B7-H4 固明确至关比较重要（图3 b-c）。 进一部确认mRNA展现出、生物技术素交换法（ABE）、免疫力共凝固（CO-IP）、过展现出或shRNA敲低等的办法（图3 d-i），来确定ZDHHC3是 B7-H4 的最主要的棕榈酰基转入酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性良性癌症模形中，良性良性癌症繁殖亦变缓（图3 j-k），良性良性癌症侵润性性 CD8+ T 人体肿癌组织系系的用量和百分比计算都有点不断新增，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 人体肿癌组织系系质量提升，甚至 TCF-1+TOX-CD8+ 干人体肿癌组织系系样 T 人体肿癌组织系系的不断新增（图3 l-q），认为 ZDHHC3 相对稳定 B7-H4 并介导 T 人体肿癌组织系系促使，导致鼓励良性良性癌症最新进展。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而伤害肿癌免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

新闻稿件个人心得体会

PTM 会影向蛋清质含量质的性，使给定蛋清质含量质并能对内部内部和外源热血使用功能表适应环境。棕榈酰化在多重小鼠与人乳腺炎癌内部中有的是种多样的 PTM，可抓好蛋清质含量的固定义。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻住其在溶酶体的化学可降解，此制度化打造两种类型靶点药物疗法方式：1、种是靶点药物疗法良性良性肿瘤 ZDHHC3 以减少 B7-H4 棕榈酰化，最后危害 B7-H4 蛋清质含量的固定义；二、种取舍是靶点药物疗法溶酶体，形成 B7-H4 化学可降解快速，最后治愈 B7-H4 形容良性良性肿瘤的人群。

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考虑资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.