分析体现了PKM2有着单独于其主要表现二甲苯酸激酶亲水性的导致癌症功能性，它是控制遗传表观遗传形容的蛋白质质激酶。当然，PKM2是 另外一种组蛋白质质激酶，其控制三弱阳乳腺癌癌（TNBC）更换的各种相关遗传表观遗传的转录原则尚不明确。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱怪物为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

英文翻译主题词：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

投稿的时间：2025.3.10

著者企事业单位：南京大学

组学技术水平：转录组、蛋白质互作组（拜谱生物提供）

探索产品：细胞

探索线路：

01/研究方案结论

NONO就直接与TNBC神经细胞中的核PKM2相护的作用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱結果(Top 30)

图1：NONO同时与核PKM2彼此用

PKM2描述与TNBC内部移转涉及到的

IHC剖析取决于，与相连的很正常组织开展结构差距，地球TNBC组织开展结构中的PKM2表示清晰更快(图2A-C)。PKM2的表示潜移默化同质性妨碍了细胞膜增值，消弱了集落行成专业能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌类别（FVB视频背景）优速过AAV将PKM2表示敲低，PKM2的下降同质性消弱了恶性肿瘤发芽(图2H-K)。如此，经由身体敲低实验英文和自身动物界理论研究结果显示取决于，PKM2对TNBC发芽和传递至关重点。

图2：PKM2展现在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低缓和了TNBC癌细胞转换

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC生殖细胞中的至关重要转录靶标

考虑到确定好NONO/PKM2挽回物的暗藏转录靶标。顺利通过在MDA-MB-231受损生殖細胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq但是的一体化深入定性分析，科研找到NONO敲低后的差异理解的遗传表观遗传DEG（451/999）中，近一般也受到了PKM2的调准(图3A)。深入定性分析反映出，那些遗传表观遗传参与的调准受损生殖細胞的运动，細胞移动，移动和其余微物理学操作过程(图3B)，SERPINE1（数字PAI-1球蛋白）是NONO或PKM2理解敲低后变动最显著性的遗传表观遗传(图3C)。NONO敲低有效地减低了SERPINE1在转录和球蛋白质含量(图3D-E)，PAI-1的过理解在极大层度上追回了NONO耗竭的受损生殖細胞中减低的增值、移动和外侵水平(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的主要转录靶标

02、原创文章总结ppt

研发队伍根据怪物素衔接酶的领近标记图片系统（BioID2），知道转录系数NONO与細胞核内的甲苯酸激酶PKM2融入并会直接互不用途。PKM2不单就是种細胞分解催化氧化氧化酶，还能转位至細胞核中表现蛋清酶激酶特点，催化氧化氧化H3T11ph情况。进1步的肚子里外实验操作证实，PKM2介导的H3T11ph表达依赖症于NONO，并与PKM2多个调节使用的乙酰转交酶TIP60介导的组蛋清酶H3K27ac表达推进用途，刺激启动丝氨酸蛋清酶酶调控剂SERPINE1遗传基因的转录，可以有利于TNBC的转交（图4）。

图4：NONO和PKM2完美功效催进TNBC适当转移形式图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱菌物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、代谢率组学各类多个学整合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参照资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5