肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主耍型号，是以16碳球胆固醇酸能够 硫酯键与半胱氨酸巯基接入，可以危害球胆固醇的机构、位置、安稳性、较为成熟、运输车各种调高膜肾上腺素受体、阴离子检修通道等病检生理变化整个过程的基本功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日贵阳大家时肉瘤医生徐波专业团体和清华大家时肖可是专业团体在Molecular Cancer自媒体（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物能力带来了棕榈酰化体现核膳食纤维组学能力工作，助推作著找见ZDHHC20政策调控的FASN上的要点性体现位点，对整体化调查科技成果发挥着画龙点晴的。

好的文章名字大全：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志：Molecular Cancer

2023年印象细胞：IF=27.7

收录时长：2024年12月

客服计量单位：重庆大学肿瘤医院

分析资料：小鼠HCC组织

实验相关内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱打造技艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学

状态图

图1 规则图示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中差异化表达出ZDHHC并肯定其对HCC的引响

在与探讨HCC的氧分子策略中，学习技术精英团队用心于ZDHHC家族性的成员介绍的功用，十分是ZDHHC20。应当，确认对HPA和TCGA数据源库的进步骤进行分析，学习有关于人员遇到ZDHHC20在HCC中高形容，并前者无良继发性有关于。以便进步骤与探讨上述现状，技术精英团队营造了ZDHHC20敲除小鼠模式化，并观看到在DEN和DEN+CCl4诱骗的HCC模式化中，ZDHHC20敲除为显著降了肝淋巴癌肿的發生率、缩短了淋巴癌肿结节用户，并减变小了淋巴癌肿结节直劲，为了确认了ZDHHC20在HCC發生的发展中的重要的功用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在催化介导的HCC仿真模型中会发生的内脏器官恶性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分享ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化体现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因遗传敲除后棕榈酰化核蛋白组修改的基本功能参考文献标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实ZDHHC20与FASN的相互间使用和棕榈酰化影响

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，使用免疫抗体共沉垫-酰基-生物学素交换（IP-ABE）具体方法探测到FASN在HCC细胞系中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转至酶ZDHHC20与FASN双方的功效并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 顺利通过LC-MS能力，研究方案专业团体在HCC小鼠进行中查重到FASN的棕榈酰化位点，发觉半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化强势降底。进一大步的球膳食纤维-球膳食纤维指导阐述确定了ZDHHC20与FASN可以直接的可以直接相互间用处。至关重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在区别外来物种中超高传统，如果单个或两个基因突变这个位点会形成FASN的棕榈酰化表现强势降底。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探讨FASN棕榈酰化对血清干预的的功能作用

为科学探究ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的工作目的，科学探究队伍在2-溴棕榈酸（2-BP）治疗细胞系，找到FASN的棕榈酰化和核蛋清质品质偏态影响。泛素-核蛋清质酶体路经是FASN的最主要光化学降解路经，而2-BP暴漏偏态延长了FASN的泛素化光化学降解。ZDHHC20过体现偏态延长了FASN的核蛋清质品质，而沉寂则影响其品质，同一敲低ZDHHC20影响了FASN核蛋清质保持稳相关性，过着体现则延长其保持稳相关性。这但是反映ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化和它泛素化淡化在HCC中的存在竞争激烈关心。

图6 FASN的棕榈酰化与其说泛素化掩盖相竞争力

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 想要设计ZDHHC20对FASN淀粉酶吸附的后果，设计的团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌神经细胞，挖掘ZDHHC20遏制了SNX8或TRIM28与FASN的紧密结合。研究信息显示，棕榈酰化遏药物2-BP怎强了FASN的吸附，而ZDHHC20的过表述遏制了该过程中。TRIM28的过表述则多了FASN的泛素化吸附。因，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶棕榈酰化呈现就可以能够 竞争性遏制SNX8-TRIM28和好物与FASN淀粉酶的能够 目的，然后下降FASN淀粉酶的吸附，利于肝癌的时有发生和提升。

图7 ZDHHC20根据与FASN和SNX8-TRIM28符合体相互间间的相互间功用竞争力来挺高FASN淀粉酶的稳界定高性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认证FASN棕榈酰化位点变异对肝癌决定

最好，分析队伍实验设计了FASN球血清酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化淡化对其维持性的导致。两人发掘将这两根位点突变性为丝氨酸可不可以变低FASN球血清酶的维持性，提高其泛素化生物降解，并变低肝癌細胞的分裂繁殖力量。然而，人肝癌机构中ZDHHC20和FASN球血清酶的呈现技术水平多于常见机构，显示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的进行壮大中起着关键性的作用，ZDHHC20可以作为为肝癌诊治的隐藏的靶点。

图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN降解塑料并限制癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱怪物为作者具备半胱氨酸-S棕榈酰化修饰语球膳食纤维组学服务于，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化恢复原绘制，拜谱海洋生物可展示 物品最火面、技术性风险管理体系最较为成熟的钝化恢复原绘制编物品，涉及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total防氧化抹除、游离态巯基，动力一类型新闻稿件说出。这之中棕榈酰化掩盖蛋白酶质组不是我司首个面世、我国国内独一无二较为成熟工业化的再迎优势设备，日常积累了雄厚的項目阅历，实行了在差异动物群、差异模式、差异安排中的高效、性价比最高检测，棕榈酰化遮盖位点人均验出量能达到20000+，高达已翻过40000+。欢迎大家咨询！

考虑文献资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5