S-亚硝基化在NO血生殖细胞手机表现的推送中起关健角色，这便是一项与磷过酸是类似的的淀粉酶泰语翻译后掩盖，大量体验血生殖细胞用途管控。S-亚硝基化的减退与许多样消化道疾病密切相关内容，主要分为阿尔茨海默症、癌病、健身肌肉坏死症、精力衰弱和高血糖等。与酶能够的磷过酸掩盖不一样的是，S-亚硝基化掩盖的最基本促使规则尚不清楚。202两年1年底5日，加拿大凯斯西储院校医学界系Jonathan S. Stamler团对在Cell上在线上先生发表一堆篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，新闻稿件认定一堆项动用SNO-CoA最为帮助指数公式对许多样淀粉酶质实施S-亚硝基化的酶SCAN，其底物主要分为胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN灵活力性在生理上上浮节胰岛素手机表现，其异常处理灵活力性可从而导致高血糖的进行。

用英语题头：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文版宝贝标题：是一种特男人催化反应S-亚硝基化蛋清质以转换胰岛素数字信号的酶 探索食材：HEK293癌细胞 组学技艺：S-亚硝基化呈现组

主要的的研究没想到

01.SCAN介导高脂膳食(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素对抗

为了更好地选择SCAN在哺乳期间小动物中的女性生理角色，做者用到了整体SCAN什么是dna敲除的小鼠类别。可能SCAN含有块个不同基本功能的胰岛素多巴胺受体（INSR）双方角色构造域，做者进步探究了SCAN/SNO-CoA在胰岛素数字4g信号进行中的角色。在HFD的情况下，SCAN什么是dna敲除小鼠脂肪率多比较慢，其对胰岛素的灵敏性较高，这描述SCAN在HFD小鼠中催进了胰岛素抗御。进步探究发掘，HFD喂养的小鼠中，SCAN敲除小鼠突出表现出较低技术的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，或者胰岛素效果子AKT和AS160的磷过酸技术较高。这证明SCAN介导的S-亚硝基化抑制作用作用INSRβ/IRS1依靠的胰岛素数字4g信号进行在特别大程度较上是使用抑制作用作用INSRβ的酪氨酸激酶化学活化（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食起居中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素介导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调控信号灯转导

进一次在大鼠成肌体内部膜L6体内部膜系的钻研分析显示，胰岛素对L6-WT的体内部膜中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有增强意义，同时这样意义是动态展示变换的，在消除胰岛素60-120 min去往高点，最后随着消掉，审视在SCNA敲除的体内部膜中不这样这种现象。利用对L6体内部膜和身体健康小鼠的钻研分析，创作者显示SCNA的缺损会造成胰岛素影响下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸延长了，这揭示激动得剂影响的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关掉胰岛素移动4g信号径路的负反映控制回路的有一部电影分。小鼠的胰岛素接受实践核实，由SCAN介导的胰岛素帮助的S -亚硝基化还可以关掉骨头肌中的胰岛素移动4g信号，可以减慢匍萄糖摄取量可以预防止低血糖症（图2）。

图2 胰岛素引导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化能够抑制数据转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素激起的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS特异性涉及

在胰岛素激发下，eNOS和nNOS的活力都有明显增强，这显示SCAN介导的胰岛素激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化将会是用eNOS和nNOS有的NO。在L6人体细胞中，NOS抑止剂L-NMMA不只传导了胰岛素激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还传导了SCAN客观存在的S-亚硝基化。所以说，eNOS和nNOS将会是生理问题标准下SCAN活力的SNO来历（图3）。

图3 eNOS和nNOS有机会是生理变化环境下SCAN吸附性的SNO种类 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人皮脂机构和骨骼肌肌中的BMI和SCAN展现关联

要为确保SCAN对INSRβ的S -亚硝基化有没有与人体肌肉过于肥胖涉及的胰岛素预防关于 ，我考评了发源区别控制体重指标(BMI)我们的14一个人体肌肉骨络肌样表和26一个人体肌肉脂质库样表中SCAN的描述和SNO-INSRβ的量，出现在BMI较高的我们骨络肌、肾脏及皮下策划 脂质样表中描述上浮。人体肌肉策划 中SNO-INSRβ与BMI和SCAN普遍存在正相关的线形社会关系，表面SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人体肌肉胰岛素预防的重要性关键因素（图4）。

图4 应用于S-亚硝基的胰岛素电磁波电荷转移治理和改善和胰岛素抵挡（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸掩盖蛋清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化的回归、存在巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴论文：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.