蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文字母副标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文版宝贝标题：内皮人体细胞S-巯基化组学阐明合并素加硫在血栓能力中的为重要帮助 探究村料：人内皮体细胞 组学技术应用：S-巯基化突显组

一、主要探析成果

01.内皮細胞的S-巯基化体现

文章十分了二组搭配样板，绘制了几位数剧集。数剧集1包扩从无斑块的肠系膜大冠脉中分头离的先天人内皮血组织肿瘤细胞膜和含斑块的颈大冠脉转移的先天人内皮血组织肿瘤细胞膜，为了更好地确保血管壁病症中犹豫半胱氨酸肿瘤细胞膜代谢大幅度大大减少而变化S-巯基化的靶标；数剧集2包扩静置或文丘里管切剪承载力应变下培植的人内皮血组织肿瘤细胞膜，已成定局确保内源产生的H2Sn 的目标值；数剧集3将内皮血组织肿瘤细胞膜居于切剪承载力应变时以大幅度大大减少 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）理解，用稀释剂或控释 H 2 S n 供体SG1002加工处理，为了更好地面部识别可被外源加入的H2Sn遮盖的半胱氨酸残基。在大部分3位数剧集中授课，共计186个长见淀粉酶被CSE并衍生的 H 2 S n 或外源软件的 H 2 S n 脱离供体遮盖，总的一样的编码序列提示 ，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸越来越达到，特殊是在−1、−2、−3和+1选址（图1）。

图1. 内皮组织细胞S -巯基化表达组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.优化组合素是被的高度S-巯基化的核蛋白

对全部的3总数据集的巯基化球血清来进行聚集数据讲解，选择了1个通常的 H 2 S n靶向治疗球血清簇（即组合素介导的走势传递和糖酵解）。人类基因集聚集良好率图也签别了组合素上皮内部漆层互不意义的球血清，良好率高的是组合素。进的一步数据讲解看到，组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化的情况较高，在组合素β1和β3中测量到另一个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微后果灵魂都存在在静态式的前提条件下培养教育的内皮上皮内部甚至无斑块内皮上皮内部处都存在高横向的S-巯基化，而在拷贝弯曲应力下的上皮内部甚至富含斑块样板中可以说齐全失去了走势（图2）。

图2 内皮β3聚合素S-巯基化的多维分析分析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3推进素的S-巯基化关键了原子内二硫键、推进素的交叉和技能

β3转型素内的S-巯基半胱氨酸残基定位手机于组织外“蕴含半胱氨酸”或I-EGF（转型素-皮下组织成长分子）样构造域3和4（Cys529、532、534、593、601），并且 调节器配体自己的亲和力的改良品种构造域（Cys39、42、49、52），这两大构造域都涵盖判断β3转型素预警传导电流的二硫键。质谱没想到得出结论，H2Sn 存有下，Cys39、42、49、52及593进行丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601再降，得出结论在 H 2 S n 也许使β3转型素的构象和功用的发生变迁（图3）。

图3 S-巯基化对β3结合素活性的影向 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3推进素凭借RhoA依赖关系考核机制始终维持内皮细胞系的机械性转导力

β3合并素构象的改动会损害内皮神经細胞核对血供动能学激发的想法，如内皮神经細胞核在血供目标上的再排序。进十步探讨显示了S-巯基化对β3合并素-Gα13-RhoA轴的损害，这是由于β3合并素与Gα13的结合实际与RhoA的能够控制关于，而RhoA的能够控制对机制感知和加载失败移动的神经細胞核并购重组是必不可以少的（图4）。

图4 CSE不全和加硫氢相应的磺胺加硫合物填充公开化皮肿瘤细胞RhoA (ras同源家族性的员工A)缴活和自动化感测器的影响力

05.β3组合素S-巯基化调出血介导的淋巴管舒张和心律

物理性情绪化和物理性转导的不足后果血官舒张伤害。敲除CSE的内皮细胞膜系体现出血点流引发的血官发展问题，这与β1或β3资源优化组合素阻隔边际效应类似的，能够 给药SG1002可以有效完全恢复小鼠肠系膜冠状动脉血官过敏性。接了来，我评价指标了 H 2 S n解放有机化合物MSM对12名内皮用途问题患有血液流动量引发的血官发展的后果。在提供MSM的受试者中，血液流动量引发的发展显然增高，MSM诞生的 H 2 S n靶点β3资源优化组合素的水平能够 监测技术其在巡环细胞膜系中的S-巯基化赢得验证（图5）。

图5 继续补充硫化橡胶氢对身休血供诱发的毛细血管舒张的决定

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化修饰语蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化遮盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

符合医学文献： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877