化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202一年4月24日，国医学合理院黄璐琦教授的团队在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过草药成分表数据定量分析和草药入血数据定量分析初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多成份、多途经、多靶点”提供了思路。

日语文章标题：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 杂志英文名称：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 直接影响指数：11.1 研发关键字：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

實驗工艺流程

主耍钻研结杲

1、Q-14中药配方因素剖析

第一步，钻研人数实行超长效高效液相色谱-四极杆起飞时段质谱（UPLC-Q-TOF/MS）方法步骤，清晰明确了Q-14的效果元素基础性。钻研人数凭借UNIFIAPP将 -铁离子传统模式下Q-14的BPI色谱图实行质谱统计数据文件分析报告一下（图1A-B），将类有机单质觉醒石短信与中医疗器械药简介全书（ETCM）统计数据文件表中的Q-14类有机单质库实行适应，并选用69个标准品上升类有机单质亲子鉴定的耐用性。结合选择时段和裂解規律，达到Q-14中主耍有343种电学完分，另外含有70个黄大环内酯营养组分、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个菌物碱类等另一电学完分（图1C）。应当特别注意的是，一些类有机单质互相普遍都存在于几味中成药，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍中若普遍都存在（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS技能签定Q-14的生物学完分。(A)负铁铁离子玩法下BPI图谱。(B)正铁铁离子玩法下BPI图谱。(C)Q-14时所含无机化合物的机构划分类别。(D)五种草药的生物学完分的次数 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中葯入血研究分析

中医妇科复方材料多种多样，但并非因此材料都在其活力材料和药用价值的有赖于上，想称得上药用价值的有赖于上前体是入血体现在身体内的部。在技术鉴定了Q-14的药用价值的有赖于上接下来，调查者对Q-14身体内的部的角色介绍普通机械物质（指在Q-14和血浆中若查看到的普通机械材料）去了中医妇科药理论研究驱动程序的天然水性药物研制（TCMT-NDRD）追查，以决定真对COVID-19的隐藏生物工程学活力普通机械物质，显示了60种角色介绍普通机械物质，是指黄胺类普通机械物质13个、三萜皂苷类9个、生物工程学碱类七个、糖苷类七个、酚酸类7个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、脂肪的酸类1个和各种类4个，这之中30种角色介绍普通机械物质能用的 于未果的抗虫毒和抗感染筛分调查（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS操作系统处里后血浆中兼有扮演设计的有机物。(A) 血浆中扮演有机物的设计区分。(B) 每一种草药血浆中扮演有机物的比例。(C) 血浆中扮演有机物的设计。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抗病性毒类化合物的筛分

在认定了入血这个原型类氧化物，，深入分析销售团队合理利用SARS-CoV-2挑选身体力力毒化学活化类氧化物，得知厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个类氧化物含有特殊的身体力力毒化学活化（图3A）。由图3B已知，有6种类氧化物（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）选定 性指标值（SI）值大于等于5.0。并使用疾病細胞型号分析评估了Q-14类氧化物的抗感染化学活化，但是出现甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮出现出抗感染化学活化。图甲3C已知，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔品质表演出中档的SARS-CoV-2 Mpro促使化学活化，东北甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp表演出特殊的促使意义（图3D）。还有，深入分析工作员用到用到新冠蠕虫病毒主蛋白质酶和RNA聚合物酶身体外化学活化测量新技术，认定了槲皮素和刺甘草查尔酮的身体力力毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，东北甘草异黄酮和甘草异黄酮A的身体力力毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中建立抗虫毒单质。（A）在100 μM下极具抗虫毒化学活化的市售饰演单质；（B）前10种单质的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2减缓化学活化；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的减缓。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向药物PDE4的菌物活力无机化合物

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19现况前一天碱性粒癌神经元的解锁和碱性粒癌神经元介导的支原体感染响应至关注重。深入分析成员用到忽闪相临测量法（Scintillation Proximity Assay，SPA）淘汰Q-14中30种原来单质靶向治疗PDE4的特性。基本淘汰找到10种单质在50 μM盐浓度下对PDE4特异性的调控率超出50%（图4A），确证西南甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种化学物质其他有害物质对PDE4有非常好的调控特异性（图4B）。但是，原子对接的显视西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A以类同的搭配形式 占领PDE4催化氧化特异性位点，最后合理有用调控PDE4淀粉水解特异性（图4C）。等但是一起保证了PDE4区分甘草异黄酮和甘草异黄酮A的存在原子体系与源于构造解釋对PDE4的合理有用调控特异性。

图4. Q-14中有机无机化合物对PDE4的减缓影响。（A）SPA法建立Q-14的30种有机无机化合物在50 μM下的酶减缓影响；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B减缓PDE4的带表性IC50的身材曲线；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A搭配PDE 4的设计概括 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

这篇文章个人总结

此文以抵御新冠肺气肿的“三药三方协议书”之五化湿败毒方概述，巧用中医组分进行理论研究分析、中医入血进行理论研究分析整和药理学学理论研究方法，展开讨论抗病力性毒、免疫抑制两位根本疗效条件，从整体风格疗效到氧分子工作系统，更加深入解答了化湿败毒方“7种组分、五类靶点、2条条件”疗法新冠肺气肿的效果工作系统，进来，6种组分切实充分利用抗病力性毒效果，重要效果在疫情码复制到血清靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种免疫抑制组分的重要效果靶点为PDE4及炎性内部死亡者径路，进来4种组分兼备抗新冠疫情码和免疫抑制的三重效果，探求了正式随着中医复方“多组分、多靶点、多条件”整和缓解效果显著特点，使其在疗法中能够切实充分利用多种多样效果。

拜谱生物制品个人总结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的药材代谢转化组全局消除计划，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更专门的数值库（BP-TCM中药数据库），挺高的动态数据的质量（多针重复、加长机时），可荐质的服务培训（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，促动老客户攀越草药理论研究理论研究的高点，喜爱同学们咨询公司！

分类文献资料：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.